超抗体打破细胞屏障

 作者:有舆嶂     |      日期:2019-01-24 08:04:01
生物技术公司称,超级抗体可以与细胞内的靶标结合,而不是在其表面,可以为疾病带来一系列新的治疗方法加拿大温哥华InNexus生物技术公司的总裁查尔斯摩根说,“大多数疾病的良好目标都在细胞内部”该公司开发了超抗体技术例如,超抗体可用于靶向细胞内的细菌和病毒(包括HIV),或用于使细胞癌变的异常蛋白质从理论上讲,他们可以做大多数传统药物的小分子所做的一切,甚至更多细胞穿透性超抗体的美妙之处在于它具有高度区别性因为抗体可能比小分子药物更具特异性,并且因为它们本身不具有毒性,所以它们应该具有较少的副作用最大的缺点是必须注射抗体,因为它们不能在胃中存活基于抗体的治疗已经以多种方式用于治疗疾病(见图)现在有十几种被批准用于人类然而,像天然抗体一样,所有抗体都与细胞或病毒表面的分子结合正在开发的抗体可以将其他物质运送到细胞中,例如毒素蓖麻毒素,并且它们有时在与其表面蛋白质结合后被细胞吞噬,但是没有一种物质能够自由地进入细胞并且靶向它们内部的分子然而,InNexus表示,一种简单的化学修饰可以使任何抗体进入和离开细胞,直到找到它的目标允许它们进入的“关键”是称为膜转位序列(MTS)的短蛋白质区段,通常存在于信号蛋白中,例如可进入细胞的生长因子世界上有几个研究小组已经表明,将MTS区段连接到其他蛋白质可以让它们进入细胞 “我们想过,你能用抗体吗”摩根说,他在4月早些时候在伦敦举行的BioVentures生物技术会议上介绍了这项技术 InNexus找到了将MTS区段连接到所有抗体共有结构的方法 “而且,它看起来很有效,”他说 Morgan说,用荧光标记的超抗体进行的实验表明,它进入所有细胞,但仅在含有其靶标的细胞内积累他认为抗体可以在体内持续长达一个月,进入和离开细胞直到找到它们的目标作为原理的证明,该公司开发了一种超级抗体,可以结合并阻断caspase-3,caspase-3是一种引发细胞自杀的细胞内的酶当超抗体暴露于放线菌素D(一种通常会引发细胞自杀的药物)时,它会阻止人体白细胞自杀(细胞凋亡,第8卷,第631页) InNexus希望可以开发出这种超抗体来阻止刚刚患有心脏病或中风的人的细胞死亡一些研究人员对此表示怀疑 “新的墨西哥洛斯阿拉莫斯国家实验室的安德鲁·布拉德伯里说:”我们已经做了很多努力来制造在细胞中稳定的抗体 “但事实证明它比预期的要困难得多”但摩根说,抗体的稳定性取决于它如何进入细胞那些在与表面蛋白结合后被吞噬的结果最终被称为内体结构,在那里它们很可能被破坏然而,超级抗体进入细胞的正常,安全的环境总部位于英国伦敦的生物技术公司Antisoma的丹尼尔·埃尔格说:“如果有效,肯定会有大量的新目标”该公司开发了一种抗癌抗体,在与表面受体结合后将酶带入细胞但是对于阻断病毒复制的目的,细胞穿透超抗体的成功将取决于它们在细胞内达到的浓度 “这将取决于你是否能够获得足够的实用性,